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MP12-Otología y Otoneurología

Medicina de Precisión / IBS-MP12

ibs.GRANADA  ·  Grupos de Investigación
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El vértigo recurrente es un problema de salud muy frecuente que se origina por un trastorno del sistema vestibular. Las causas más frecuentes son el vértigo posicional paroxístico benigno, la migraña vestibular y la enfermedad de Ménière. Entre estos, la enfermedad de Menière es la forma más severa de vértigo y acúfenos incapacitantes. La enfermedad de Menière (EM) es un trastorno crónico multifactorial del oído interno que produce hipoacusia neurosensorial progresiva, episodios de vértigo recurrente y acúfenos con una prevalencia de 75 casos/100.000 habitantes en España. La EM familiar representa el 8-9% de los casos y presenta heterogeneidad genética con patrones de herencia autosómico dominante, recesivo y mitocondrial. Nuestro grupo ha reunido la mayor colección de muestras de ADN humano de pacientes con EM incluyendo > 100 familias multicaso y >2000 casos esporádicos con el objetivo de identificar los genes asociados a la EM. Para esto hemos realizado genotipado en los casos esporádicos habiendo definido variantes comunes en regiones no codificantes, así como secuenciación del exoma completo en las familias multicaso para identificar variantes muy raras o de novo con penetrancia elevada en regiones codificantes. Los resultados han identificado varios loci en el cromosoma 6p21.33 en los casos con afectación de ambos oídos que podrían definir la enfermedad autoinmune del oído interno. Además, hemos definido mutaciones nuevas para la EM familiar en los genes FAM136A, PRKCB, DTNA, DPT y SEMA3D en tres familias con herencia autosómica dominante. Actualmente, estamos desarrollando un modelo celular de enfermedad mediante células madre para evaluar el papel funcional de estos genes. PALABRAS CLAVE: Meniere disease/vestibular disorders/ genomics/exome sequencing/stem cells/ autoinmune inner ear disease

Líneas de investigación

  • Línea 1- Arquitectura genómica de la enfermedad de Menière esporádica.
  • Línea 2- Identificación de genes asociados a enfermedad de Menière familiar.
  • Línea 3- Mecanismos moleculares en la enfermedad autoinmune/autoinflamatoria del oído interno.
  • Línea 4- Desarrollo de un modelo celular de enfermedad de Menière
  • Línea 5- Bases moleculares de la hiperacusia y acúfenos en la enfermedad de Menière.
  • Línea 6- Bases genéticas de la ataxia cerebelosa, neuropatía periférica y arreflexia vestibular (CANVAS)

Redes de investigación

  • CIBERER - Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras

Palabras clave

vertigo, tinnitus, Meniere disease, vestibular migraine, sequencing, autoimmunity, autoinflammation, molecular diagnosis, mechanisms of disease

FRANCISCA CARA LUPIAÑEZ

ALBERTO MANUEL PARRA PEREZ

  • ORCID

JESUS VELA HERRADOR

ALBERTO BERNAL ROBLEDANO

PABLO JOSE MARTINEZ RODRIGUEZ

ALBA ESCALERA BALSERA

  • ORCID

LIDIA FREJO NAVARRO

  • ORCID

PAULA ROBLES BOLIVAR

  • ORCID

PATRICIA PEREZ CARPENA

PABLO ROMAN-NARANJO VARELA

  • ORCID

JUAN MANUEL ESPINOSA SANCHEZ

  • ORCID

MARISA FLOOK PEREIRA

  • Más información
  • ORCID

ALVARO GALLEGO MARTINEZ

  • Más información
  • ORCID

JUAN GARCIA VALDECASAS

ELISHEBA DEL MAR HARO HERNANDEZ

JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

  • Más información
  • ORCID

MARTA MARTINEZ MARTINEZ

  • Más información
  • ORCID

ESTRELLA MARTINEZ GOMEZ

  • Más información
  • ORCID

MARIA JESUS MARTINEZ MARTINEZ

MARIA MATA FERRON

MARIA DEL CARMEN MOLEON GONZALEZ

  • ORCID

SANA AMANAT ALI

  • ORCID
Pena-Chilet, M; Roldan, G; Perez-Florido, J; Ortuno, FM; Carmona, R; Aquino, V; Lopez-Lopez, D; Loucera, C; Fernandez-Rueda, JL; Gallego, A; Garcia-Garcia, F; Gonzalez-Neira, A; Pita, G; Nunez-Torres, R; Santoyo-Lopez, J; Ayuso, C; Minguez, P; Avila-Ferna

CSVS, a crowdsourcing database of the Spanish population genetic variability

NUCLEIC ACIDS RESEARCH, 2021;

FI:16,971; D1

Amanat, S; Gallego-Martinez, A; Sollini, J; Perez-Carpena, P; Espinosa-Sanchez, JM; Aran, I; Soto-Varela, A; Batuecas-Caletrio, A; Canlon, B; May, P; Cederroth, CR; Lopez-Escamez, JA

Burden of rare variants in synaptic genes in patients with severe tinnitus: An exome based extreme phenotype study

EBIOMEDICINE, 2021;

FI:8,143; Q1

Moleon, MDC; Martinez-Gomez, E; Flook, M; Peralta-Leal, A; Gallego, JA; Sanchez-Gomez, H; Montilla-Ibanez, MA; Dominguez-Duran, E; Soto-Varela, A; Aran, I; Frejo, L; Lopez-Escamez, JA

Clinical and Cytokine Profile in Patients with Early and Late Onset Meniere Disease

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2021;

FI:4,242; Q1

Flook, M; Escalera-Balsera, A; Gallego-Martinez, A; Espinosa-Sanchez, JM; Aran, I; Soto-Varela, A; Lopez-Escamez, JA

DNA Methylation Signature in Mononuclear Cells and Proinflammatory Cytokines May Define Molecular Subtypes in Sporadic Meniere Disease

BIOMEDICINES, 2021;

FI:6,081; Q1

Perez-Carpena, P; Lopez-Escamez, JA

Do we need to reconsider the classification of vestibular migraine?

EXPERT REVIEW OF NEUROTHERAPEUTICS, 2021;

FI:4,618; Q2

Roman-Naranjo, P; Gallego-Martinez, A; Soto-Varela, A; Aran, I; Moleon, MD; Espinosa-Sanchez, JM; Amor-Dorado, JC; Batuecas-Caletrio, A; Perez-Vazquez, P; Lopez-Escamez, JA

Burden of Rare Variants in the OTOG Gene in Familial Meniere’s Disease

EAR AND HEARING, 2020;

FI:3,129; D1

Cederroth, CR; Lugo, A; Edvall, NK; Lazar, A; Lopez-Escamez, JA; Bulla, J; Uhlen, I; Hoare, DJ; Baguley, DM; Canlon, B; Gallus, S

Association between Hyperacusis and Tinnitus

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2020;

FI:3,303; Q1

Martinez-Gomez, E; Perez-Carpena, P; Flook, M; Lopez-Escamez, JA

A Systematic Review on the Association of Acquired Human Cytomegalovirus Infection with Hearing Loss

JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2020;

FI:3,303; Q1

Amanat, S; Requena, T; Lopez-Escamez, JA

A Systematic Review of Extreme Phenotype Strategies to Search for Rare Variants in Genetic Studies of Complex Disorders

GENES, 2020;

FI:3,759; Q2

Martinez-Gomez, E; Gallego-Martinez, A; Roman-Naranjo, P; Lopez-Escamez, JA

Clinical and molecular genetics of Meniere disease

MEDIZINISCHE GENETIK, 2020;

FI:0,964; Q4

Lopez-Escamez, JA

Video Head-Impulse Testing vs Clinical Diagnosis of Vestibular Disorders

JAMA OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, 2019;

FI:3,502; D1

Szczepek, AJ; Frejo, L; Vona, B; Trpchevska, N; Cederroth, CR; Caria, H; Lopez-Escamez, JA

Recommendations on Collecting and Storing Samples for Genetic Studies in Hearing and Tinnitus Research

EAR AND HEARING, 2019;

FI:2,954; D1

Genitsaridi, E; Partyka, M; Gallus, S; Lopez-Escamez, JA; Schecklmann, M; Mielczarek, M; Trpchevska, N; Santacruz, JL; Schoisswohl, S; Riha, C; Lourenco, M; Biswas, R; Liyanage, N; Cederroth, CR; Perez-Carpena, P; Devos, J; Fuller, T; Edvall, NK; Hellberg, MP; D'Antonio, A; Gerevini, S; Sereda, M; Rein, A; Kypraios, T; Hoare, DJ; Londero, A; Pryss, R; Schlee, W; Hall, DA

Standardised profiling for tinnitus research: The European School for Interdisciplinary Tinnitus Research Screening Questionnaire (ESIT-SQ)

HEARING RESEARCH, 2019;

FI:2,952; D1

Lopez-Escamez, JA; Attye, A

Systematic review of magnetic resonance imaging for diagnosis of Meniere disease

JOURNAL OF VESTIBULAR RESEARCH-EQUILIBRIUM & ORIENTATION, 2019;

FI:2,774; Q1

Strupp, M; Mandala, M; Lopez-Escamez, JA

Peripheral vestibular disorders: an update

CURRENT OPINION IN NEUROLOGY, 2019;

FI:4,647; Q1

Galego-Martinez, A; Espinosa-Sanchez, JM; Lopez-Escamez, JA

Genetic contribution to vestibular diseases

JOURNAL OF NEUROLOGY, 2018;

FI:3,783; Q1

Frejo, L; Gallego-Martinez, A; Requena, T; Martin-Sanz, E; Amor-Dorado, JC; Soto-Varela, A; Santos-Perez, S; Espinosa-Sanchez, JM; Batuecas-Caletrio, A; Aran, I; Fraile, J; Rossi-Izquierdo, M; Lopez-Escamez, JA

Proinflammatory cytokines and response to molds in mononuclear cells of patients with Meniere disease

SCIENTIFIC REPORTS, 2018;

FI:4,122; Q1

Roman-Naranjo, P; Gallego-Martinez, A; Escamez, JAL

Genetics of vestibular syndromes

CURRENT OPINION IN NEUROLOGY, 2018;

FI:4,01; Q1

Ahmad, H; Requena, T; Frejo, L; Cobo, M; Gallego-Martinez, A; Martin, F; Lopez-Escamez, JA; Bronstein, AM

Clinical and Functional Characterization of a Missense ELF2 Variant in a CANVAS Family

FRONTIERS IN GENETICS, 2018;

FI:4,151; Q1

Schlee, W; Hall, DA; Canlon, B; Cima, RFF; de Kleine, E; Hauck, F; Huber, A; Gallus, S; Kleinjung, T; Kypraios, T; Langguth, B; Lopez-Escamez, JA; Lugo, A; Meyer, M; Mielczarek, M; Norena, A; Pfiffner, F; Pryss, RC; Reichert, M; Requena, T; Schecklmann, M; van Dijk, P; van de Heyning, P; Weisz, N; Cederroth, CR

Innovations in Doctoral Training and Research on Tinnitus: The European School on Interdisciplinary Tinnitus Research (ESIT) Perspective

FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE, 2018;

FI:3,582; Q1

Maas, IL; Bruggemann, P; Requena, T; Bulla, J; Edvall, NK; Hjelmborg, JVB; Szczepek, AJ; Canlon, B; Mazurek, B; Lopez-Escamez, JA; Cederroth, CR

Genetic susceptibility to bilateral tinnitus in a Swedish twin cohort

GENETICS IN MEDICINE, 2017;

FI:8,229; D1

Frejo, L; Martin-Sanz, E; Teggi, R; Trinidad, G; Soto-Varela, A; Santos-Perez, S; Manrique, R; Perez, N; Aran, I; Almeida-Branco, MS; Batuecas-Caletrio, A; Fraile, J; Espinosa-Sanchez, JM; Perez-Guillen, V; Perez-Garrigues, H; Oliva-Dominguez, M; Aleman, O; Benitez, J; Perez, P; Lopez-Escamez, JA

Extended phenotype and clinical subgroups in unilateral Meniere disease: A cross-sectional study with cluster analysis

CLINICAL OTOLARYNGOLOGY, 2017;

FI:2,523; Q1

Frejo, L; Requena, T; Okawa, S; Gallego-Martinez, A; Martinez-Bueno, M; Aran, I; Batuecas-Caletrio, A; Benitez-Rosario, J; Espinosa-Sanchez, JM; Fraile-Rodrigo, JJ; Garcia-Arumi, AM; Gonzalez-Aguado, R; Marques, P; Martin-Sanz, E; Perez-Fernandez, N; Perez-Vazquez, P; Perez-Garrigues, H; Santos-Perez, S; Soto-Varela, A; Tapia, MC; Trinidad-Ruiz, G; del Sol, A; Riquelme, MEA; Lopez-Escamez, JA

Regulation of Fn14 Receptor and NF-kappa B Underlies Inflammation in Meniere’s Disease

FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 2017;

FI:6,429; Q1

Martin-Sanz, E; Esteban, J; Vaduva, C; Sanz, R; Lopez-Escamez, JA

High-frequency sensorineural hearing loss associated with vestibular episodic syndrome

CLINICAL OTOLARYNGOLOGY, 2017;

FI:2,523; Q1

Martin-Sierra, C; Gallego-Martinez, A; Requena, T; Frejo, L; Batuecas-Caletrio, A; Lopez-Escamez, JA

Variable expressivity and genetic heterogeneity involving DPT and SEMA3D genes in autosomal dominant familial Meniere’s disease

EUROPEAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS, 2017;

FI:4,287; Q1

Martin-Sierra, C; Requena, T; Frejo, L; Price, SD; Gallego-Martinez, A; Batuecas-Caletrio, A; Santos-Perez, S; Soto-Varela, A; Lysakowski, A; Lopez-Escamez, JA

A novel missense varint in PRKCB segregates low-frequency hearing loss in an autosomal dominant family with Meniere’s disease

HUMAN MOLECULAR GENETICS, 2016;

FI:5,985; D1

Frejo, L; Soto-Varela, A; Santos-Perez, S; Aran, I; Batuecas-Caletrio, A; Perez-Guillen, V; Perez-Garrigues, H; Fraile, J; Martin-Sanz, E; Tapia, MC; Trinidad, G; Garcia-Arumi, AM; Gonzalez-Aguado, R; Espinosa-Sanchez, JM; Marques, P; Perez, P; Benitez, J; Lopez-Escamez, JA

Clinical Subgroups in Bilateral Meniere Disease

FRONTIERS IN NEUROLOGY, 2016;

FI:3,184; Q2

Lopez-Escamez, JA; Bibas, T; Cima, RFF; Van de Heyning, P; Knipper, M; Mazurek, B; Szczepek, AJ; Cederroth, CR

Genetics of Tinnitus: An Emerging Area for Molecular Diagnosis and Drug Development

FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, 2016;

FI:3,398; Q2

Perez, P; Franco, V; Oliva, M; Lopez-Escamez, JA

A Pilot Study Using Intratympanic Methylprednisolone for Treatment of Persistent Posterior Canal Benign Paroxysmal Positional Vertigo

JOURNAL OF INTERNATIONAL ADVANCED OTOLOGY, 2016;

FI:0,123; Q4

Cabrera, S; Ji, AR; Frejo, L; Ramos-Mejia, V; Romero, T; Real, P; Lopez-Escamez, JA

Generation of human iPSC line GRX-MCiPS4F-A2 from adult peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with Spanish genetic background

STEM CELL RESEARCH, 2015;

FI:3,693; Q1

Montes, R; Romero, T; Cabrera, S; Ayllon, V; Lopez-Escamez, JA; Ramos-Mejia, V; Real, PJ

Generation and characterization of the human iPSC line PBMC1-iPS4F1 from adult peripheral blood mononuclear cells

STEM CELL RESEARCH, 2015;

FI:3,693; Q1

Lopez-Escameza, JA; Carey, J; Chung, WH; Goebel, JA; Magnusson, M; Mandala, M; Newman-Toker, DE; Strupp, M; Suzuki, M; Trabalzini, F; Bisdorff, A

Diagnostic criteria for Meniere’s disease

JOURNAL OF VESTIBULAR RESEARCH-EQUILIBRIUM & ORIENTATION, 2015;

FI:1,19; Q3

In Vitro Preclinical ANTI-FN14 Antibody Test and Monitoring of the Clinical Response in Patients with Meniere’s Disease (CLIMON)

Financiador: MÉNIÈRE’S SOCIETY

Número de expediente: MENIERE SOCIETY-2020

Tiempo de ejecución: 01/01/2022 - 31/12/2022

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

Genomic profiling for deep phenotyping in patients with early onset Meniere disease (Gen4Phen)

Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD Y FAMILIAS

Número de expediente: PI-0266-2021

Tiempo de ejecución: 09/12/2021 - 08/12/2023

IP: ALVARO GALLEGO MARTINEZ

Programa de ciencia de datos e infraestructura de datos para Medicina Personalizada (IMPaCT-Data) del Programa de Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y Tecnología (IMPaCT)

Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

Número de expediente: IMP/00019-ibs.GRANADA

Tiempo de ejecución: 27/10/2021 - 31/12/2023

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

PI20/01126 – Cytokines profiling and Multi-omic integrated analysis to re-define clinical phenotypes in Patients With Meniere’s disease, Migraine And Vestibular Migraine (Cytomic-Phen)

Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

Número de expediente: PI20/01126

Tiempo de ejecución: 01/01/2021 - 31/12/2023

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

PRO INFLAMMATORY CYTOKINES AND EPIGENETIC SIGNATURE TO IMPROVE MOLECULAR DIAGNOSIS AND PERSONALIZED MEDICINE IN PATIENTS WITH EPISODIC VERTIGO AND MIGRAINE (EPIVERT)

Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD Y FAMILIAS

Número de expediente: PI-0027-2020

Tiempo de ejecución: 01/01/2021 - 31/12/2023

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

HEARING 2016 – Identification of novel variants in familial Meniere’s disease by whole-genome sequencing

Financiador: ACTION ON HEARING LOSS

Número de expediente: HEARING-2016-F69

Tiempo de ejecución: 01/09/2016 - 31/10/2016

IP: HEARING 2016 – Identification of novel variants in familial Meniere’s disease by whole-genome sequencing

MENIERE SOCIETY 2016-2017 LOPEZ ESCAMEZ

Financiador: MÉNIÈRE’S SOCIETY

Número de expediente: MENIERE SOCIETY 2016-2017

Tiempo de ejecución: 01/09/2016 - 31/08/2017

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

Validación de un marcador genético regulador de la inflamación para el diagnóstico de enfermedad de Meniere autoinmune (DIEMA)

Financiador: FUNDACIÓN PÚBLICA PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL ALEJANDRO OTERO (FIBAO)

Número de expediente: INB-0007

Tiempo de ejecución: 10/06/2017 - 10/06/2019

IP: Validación de un marcador genético regulador de la inflamación para el diagnóstico de enfermedad de Meniere autoinmune (DIEMA)

Validación de Marcadores Genéticos para el Diagnóstico de Enfermedad de Meniere Autoinmune (Diema)

Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD

Número de expediente: PIN-0105-2017

Tiempo de ejecución: 01/01/2018 - 31/12/2020

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

Papel de la variante reguladora rs4947296 y la respuesta proinflamatoria en la Enfermedad de Meniere

Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

Número de expediente: PI17/01644

Tiempo de ejecución: 01/01/2018 - 31/12/2020

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

TIGER – The combined role of genetic and environmental risk factors in the gender-specific development of severe tinnitus

Financiador: FUNDACIÓN LA CAIXA

Número de expediente: GENDERNET2018-007

Tiempo de ejecución: 01/01/2019 - 31/12/2021

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

IN VITRO CLINICAL TRIAL WITH BIIB023 AND MONITORING OF CLINICAL RESPONSE IN MENIERE DISEASE (CLIMON-MD)

Financiador: FUNDACIÓN PÚBLICA PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL ALEJANDRO OTERO (FIBAO)

Número de expediente: PE-0356-2018

Tiempo de ejecución: 01/01/2019 - 31/12/2022

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

UNITI – Unification of treatments and Interventions for Tinnitus patients

Financiador: COMISION EUROPEA

Número de expediente: UNITI H2020

Tiempo de ejecución: 01/01/2020 - 31/12/2022

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

Estudio multicentrico, aleatorizado, doble ciego y controlado conplacebo para evaluar la eficacia y la seguridad de 2 pautas posologicas de SENS-111 (100mg y 200mg) administradas por via oral durante 4 dias en pacientes que padecen de vestibulopatia unilateral aguda

Financiador: 4SENSORION

Tipo de prueba: ENSAYO CLINICO COMERCIAL

Tiempo de ejecución: 17/09/2018 - 30/09/2019

IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

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Investigador responsable

JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ

  • antonio.lopezescamez@genyo.es
  • Más información
  • ORCID

Investigación

  • Red de colaboración entre grupos del ibs.GRANADA
  • Área de Oncología
  • Área de Epidemiología y Salud Pública
  • Área de Medicina de Precisión
  • Área de Terapias avanzadas y Tecnologías Biomédicas
  • Investigación clínica

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