MP12-Otología y Otoneurología
Medicina de Precisión / IBS-MP12
El vértigo recurrente es un problema de salud muy frecuente que se origina por un trastorno del sistema vestibular. Las causas más frecuentes son el vértigo posicional paroxístico benigno, la migraña vestibular y la enfermedad de Ménière. Entre estos, la enfermedad de Menière es la forma más severa de vértigo y acúfenos incapacitantes. La enfermedad de Menière (EM) es un trastorno crónico multifactorial del oído interno que produce hipoacusia neurosensorial progresiva, episodios de vértigo recurrente y acúfenos con una prevalencia de 75 casos/100.000 habitantes en España. La EM familiar representa el 8-9% de los casos y presenta heterogeneidad genética con patrones de herencia autosómico dominante, recesivo y mitocondrial. Nuestro grupo ha reunido la mayor colección de muestras de ADN humano de pacientes con EM incluyendo > 100 familias multicaso y >2000 casos esporádicos con el objetivo de identificar los genes asociados a la EM. Para esto hemos realizado genotipado en los casos esporádicos habiendo definido variantes comunes en regiones no codificantes, así como secuenciación del exoma completo en las familias multicaso para identificar variantes muy raras o de novo con penetrancia elevada en regiones codificantes. Los resultados han identificado varios loci en el cromosoma 6p21.33 en los casos con afectación de ambos oídos que podrían definir la enfermedad autoinmune del oído interno. Además, hemos definido mutaciones nuevas para la EM familiar en los genes FAM136A, PRKCB, DTNA, DPT y SEMA3D en tres familias con herencia autosómica dominante. Actualmente, estamos desarrollando un modelo celular de enfermedad mediante células madre para evaluar el papel funcional de estos genes. PALABRAS CLAVE: Meniere disease/vestibular disorders/ genomics/exome sequencing/stem cells/ autoinmune inner ear disease
Líneas de investigación
- Línea 1- Arquitectura genómica de la enfermedad de Menière esporádica.
- Línea 2- Identificación de genes asociados a enfermedad de Menière familiar.
- Línea 3- Mecanismos moleculares en la enfermedad autoinmune/autoinflamatoria del oído interno.
- Línea 4- Desarrollo de un modelo celular de enfermedad de Menière
- Línea 5- Bases moleculares de la hiperacusia y acúfenos en la enfermedad de Menière.
- Línea 6- Bases genéticas de la ataxia cerebelosa, neuropatía periférica y arreflexia vestibular (CANVAS)
Redes de investigación
- CIBERER - Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras
Palabras clave
vertigo, tinnitus, Meniere disease, vestibular migraine, sequencing, autoimmunity, autoinflammation, molecular diagnosis, mechanisms of disease
FRANCISCA CARA LUPIAÑEZ
ALBERTO MANUEL PARRA PEREZ
JESUS VELA HERRADOR
ALBERTO BERNAL ROBLEDANO
PABLO JOSE MARTINEZ RODRIGUEZ
ALBA ESCALERA BALSERA
LIDIA FREJO NAVARRO
PAULA ROBLES BOLIVAR
PATRICIA PEREZ CARPENA
PABLO ROMAN-NARANJO VARELA
JUAN MANUEL ESPINOSA SANCHEZ
MARISA FLOOK PEREIRA
ALVARO GALLEGO MARTINEZ
JUAN GARCIA VALDECASAS
ELISHEBA DEL MAR HARO HERNANDEZ
JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
MARTA MARTINEZ MARTINEZ
ESTRELLA MARTINEZ GOMEZ
MARIA JESUS MARTINEZ MARTINEZ
MARIA MATA FERRON
MARIA DEL CARMEN MOLEON GONZALEZ
SANA AMANAT ALI
CSVS, a crowdsourcing database of the Spanish population genetic variability
NUCLEIC ACIDS RESEARCH, 2021;
FI:16,971; D1
Burden of rare variants in synaptic genes in patients with severe tinnitus: An exome based extreme phenotype study
EBIOMEDICINE, 2021;
FI:8,143; Q1
Clinical and Cytokine Profile in Patients with Early and Late Onset Meniere Disease
JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2021;
FI:4,242; Q1
DNA Methylation Signature in Mononuclear Cells and Proinflammatory Cytokines May Define Molecular Subtypes in Sporadic Meniere Disease
BIOMEDICINES, 2021;
FI:6,081; Q1
Do we need to reconsider the classification of vestibular migraine?
EXPERT REVIEW OF NEUROTHERAPEUTICS, 2021;
FI:4,618; Q2
Burden of Rare Variants in the OTOG Gene in Familial Meniere’s Disease
EAR AND HEARING, 2020;
FI:3,129; D1
Association between Hyperacusis and Tinnitus
JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2020;
FI:3,303; Q1
A Systematic Review on the Association of Acquired Human Cytomegalovirus Infection with Hearing Loss
JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2020;
FI:3,303; Q1
A Systematic Review of Extreme Phenotype Strategies to Search for Rare Variants in Genetic Studies of Complex Disorders
GENES, 2020;
FI:3,759; Q2
Clinical and molecular genetics of Meniere disease
MEDIZINISCHE GENETIK, 2020;
FI:0,964; Q4
Video Head-Impulse Testing vs Clinical Diagnosis of Vestibular Disorders
JAMA OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, 2019;
FI:3,502; D1
Recommendations on Collecting and Storing Samples for Genetic Studies in Hearing and Tinnitus Research
EAR AND HEARING, 2019;
FI:2,954; D1
Standardised profiling for tinnitus research: The European School for Interdisciplinary Tinnitus Research Screening Questionnaire (ESIT-SQ)
HEARING RESEARCH, 2019;
FI:2,952; D1
Systematic review of magnetic resonance imaging for diagnosis of Meniere disease
JOURNAL OF VESTIBULAR RESEARCH-EQUILIBRIUM & ORIENTATION, 2019;
FI:2,774; Q1
Peripheral vestibular disorders: an update
CURRENT OPINION IN NEUROLOGY, 2019;
FI:4,647; Q1
Genetic contribution to vestibular diseases
JOURNAL OF NEUROLOGY, 2018;
FI:3,783; Q1
Proinflammatory cytokines and response to molds in mononuclear cells of patients with Meniere disease
SCIENTIFIC REPORTS, 2018;
FI:4,122; Q1
Genetics of vestibular syndromes
CURRENT OPINION IN NEUROLOGY, 2018;
FI:4,01; Q1
Clinical and Functional Characterization of a Missense ELF2 Variant in a CANVAS Family
FRONTIERS IN GENETICS, 2018;
FI:4,151; Q1
Innovations in Doctoral Training and Research on Tinnitus: The European School on Interdisciplinary Tinnitus Research (ESIT) Perspective
FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE, 2018;
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Genetic susceptibility to bilateral tinnitus in a Swedish twin cohort
GENETICS IN MEDICINE, 2017;
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Extended phenotype and clinical subgroups in unilateral Meniere disease: A cross-sectional study with cluster analysis
CLINICAL OTOLARYNGOLOGY, 2017;
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Regulation of Fn14 Receptor and NF-kappa B Underlies Inflammation in Meniere’s Disease
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 2017;
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High-frequency sensorineural hearing loss associated with vestibular episodic syndrome
CLINICAL OTOLARYNGOLOGY, 2017;
FI:2,523; Q1
Variable expressivity and genetic heterogeneity involving DPT and SEMA3D genes in autosomal dominant familial Meniere’s disease
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A novel missense varint in PRKCB segregates low-frequency hearing loss in an autosomal dominant family with Meniere’s disease
HUMAN MOLECULAR GENETICS, 2016;
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Clinical Subgroups in Bilateral Meniere Disease
FRONTIERS IN NEUROLOGY, 2016;
FI:3,184; Q2
Genetics of Tinnitus: An Emerging Area for Molecular Diagnosis and Drug Development
FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, 2016;
FI:3,398; Q2
A Pilot Study Using Intratympanic Methylprednisolone for Treatment of Persistent Posterior Canal Benign Paroxysmal Positional Vertigo
JOURNAL OF INTERNATIONAL ADVANCED OTOLOGY, 2016;
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Generation of human iPSC line GRX-MCiPS4F-A2 from adult peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with Spanish genetic background
STEM CELL RESEARCH, 2015;
FI:3,693; Q1
Generation and characterization of the human iPSC line PBMC1-iPS4F1 from adult peripheral blood mononuclear cells
STEM CELL RESEARCH, 2015;
FI:3,693; Q1
Diagnostic criteria for Meniere’s disease
JOURNAL OF VESTIBULAR RESEARCH-EQUILIBRIUM & ORIENTATION, 2015;
FI:1,19; Q3
In Vitro Preclinical ANTI-FN14 Antibody Test and Monitoring of the Clinical Response in Patients with Meniere’s Disease (CLIMON)
Financiador: MÉNIÈRE’S SOCIETY
Número de expediente: MENIERE SOCIETY-2020
Tiempo de ejecución: 01/01/2022 - 31/12/2022
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
Genomic profiling for deep phenotyping in patients with early onset Meniere disease (Gen4Phen)
Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD Y FAMILIAS
Número de expediente: PI-0266-2021
Tiempo de ejecución: 09/12/2021 - 08/12/2023
IP: ALVARO GALLEGO MARTINEZ
Programa de ciencia de datos e infraestructura de datos para Medicina Personalizada (IMPaCT-Data) del Programa de Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y Tecnología (IMPaCT)
Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Número de expediente: IMP/00019-ibs.GRANADA
Tiempo de ejecución: 27/10/2021 - 31/12/2023
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
PI20/01126 – Cytokines profiling and Multi-omic integrated analysis to re-define clinical phenotypes in Patients With Meniere’s disease, Migraine And Vestibular Migraine (Cytomic-Phen)
Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Número de expediente: PI20/01126
Tiempo de ejecución: 01/01/2021 - 31/12/2023
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
PRO INFLAMMATORY CYTOKINES AND EPIGENETIC SIGNATURE TO IMPROVE MOLECULAR DIAGNOSIS AND PERSONALIZED MEDICINE IN PATIENTS WITH EPISODIC VERTIGO AND MIGRAINE (EPIVERT)
Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD Y FAMILIAS
Número de expediente: PI-0027-2020
Tiempo de ejecución: 01/01/2021 - 31/12/2023
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
HEARING 2016 – Identification of novel variants in familial Meniere’s disease by whole-genome sequencing
Financiador: ACTION ON HEARING LOSS
Número de expediente: HEARING-2016-F69
Tiempo de ejecución: 01/09/2016 - 31/10/2016
IP: HEARING 2016 – Identification of novel variants in familial Meniere’s disease by whole-genome sequencing
MENIERE SOCIETY 2016-2017 LOPEZ ESCAMEZ
Financiador: MÉNIÈRE’S SOCIETY
Número de expediente: MENIERE SOCIETY 2016-2017
Tiempo de ejecución: 01/09/2016 - 31/08/2017
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
Validación de un marcador genético regulador de la inflamación para el diagnóstico de enfermedad de Meniere autoinmune (DIEMA)
Financiador: FUNDACIÓN PÚBLICA PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL ALEJANDRO OTERO (FIBAO)
Número de expediente: INB-0007
Tiempo de ejecución: 10/06/2017 - 10/06/2019
IP: Validación de un marcador genético regulador de la inflamación para el diagnóstico de enfermedad de Meniere autoinmune (DIEMA)
Validación de Marcadores Genéticos para el Diagnóstico de Enfermedad de Meniere Autoinmune (Diema)
Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD
Número de expediente: PIN-0105-2017
Tiempo de ejecución: 01/01/2018 - 31/12/2020
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
Papel de la variante reguladora rs4947296 y la respuesta proinflamatoria en la Enfermedad de Meniere
Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Número de expediente: PI17/01644
Tiempo de ejecución: 01/01/2018 - 31/12/2020
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
TIGER – The combined role of genetic and environmental risk factors in the gender-specific development of severe tinnitus
Financiador: FUNDACIÓN LA CAIXA
Número de expediente: GENDERNET2018-007
Tiempo de ejecución: 01/01/2019 - 31/12/2021
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
IN VITRO CLINICAL TRIAL WITH BIIB023 AND MONITORING OF CLINICAL RESPONSE IN MENIERE DISEASE (CLIMON-MD)
Financiador: FUNDACIÓN PÚBLICA PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL ALEJANDRO OTERO (FIBAO)
Número de expediente: PE-0356-2018
Tiempo de ejecución: 01/01/2019 - 31/12/2022
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
UNITI – Unification of treatments and Interventions for Tinnitus patients
Financiador: COMISION EUROPEA
Número de expediente: UNITI H2020
Tiempo de ejecución: 01/01/2020 - 31/12/2022
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
Estudio multicentrico, aleatorizado, doble ciego y controlado conplacebo para evaluar la eficacia y la seguridad de 2 pautas posologicas de SENS-111 (100mg y 200mg) administradas por via oral durante 4 dias en pacientes que padecen de vestibulopatia unilateral aguda
Financiador: 4SENSORION
Tipo de prueba: ENSAYO CLINICO COMERCIAL
Tiempo de ejecución: 17/09/2018 - 30/09/2019
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
