Tres fármacos muestran potencial para retrasar la recaída del cáncer de pulmón de células pequeñas tras el tratamiento convencional

Investigadores del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), la Universidad de Granada (UGR) y el Hospital Universitario Virgen de las Nieves demuestran en modelos preclínicos que el palbociclib, la siramesina y la β-lapachona frenan el crecimiento del cáncer de pulmón de células pequeñas mediante mecanismos complementarios, reforzando su potencial como terapias de mantenimiento tras la quimioterapia

El cáncer de pulmón de células pequeñas representa aproximadamente el 15 % de todos los cánceres de pulmón y es uno de los tumores más agresivos y de peor pronóstico. Se caracteriza por un crecimiento muy rápido, una elevada capacidad para generar metástasis y una marcada resistencia a los tratamientos. Aunque el tratamiento estándar con quimioterapia consigue una respuesta favorable en un elevado porcentaje de pacientes, la mayoría desarrolla recaídas pocos meses después debido a la aparición de mecanismos de resistencia. Como consecuencia, su supervivencia a largo plazo continúa siendo muy limitada, lo que convierte el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en una de las principales prioridades de la investigación oncológica.

Un equipo de científicos pertenecientes a los grupos de investigación dirigidos por el Dr. José Carlos Prados y la Dra. Consolación Melguizo en el ibs.GRANADA y el Centro de Investigaciones Biomédicas (CIBM) de la Universidad de Granada ha demostrado en modelos preclínicos el potencial de tres fármacos como terapias de mantenimiento frente a este tipo de cáncer. El estudio demuestra que los compuestos siramesina, β-lapachona y palbociclib, pueden inhibir el crecimiento de las células tumorales mediante mecanismos de acción diferentes. Estos resultados abren nuevas posibilidades para prolongar el beneficio de la quimioterapia y retrasar la progresión de la enfermedad.

En este contexto, investigadores del Área de Oncología del ibs.GRANADA y del servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Virgen de las Nieves han explorado una estrategia distinta al desarrollo de nuevos fármacos quimioterápicos: identificar fármacos capaces de mantener el tumor bajo control una vez finalizado el tratamiento convencional. Este enfoque, conocido como “terapia de mantenimiento” busca retrasar la reaparición de la enfermedad y prolongar el tiempo durante el que permanece controlada, con el objetivo de mejorar el pronóstico de los pacientes.

Los primeros experimentos, realizados con células tumorales en el laboratorio, mostraron que la siramesina, la β-lapachona y el palbociclib reducen de forma significativa la proliferación de las células de cáncer de pulmón de células pequeñas y limitan su capacidad para formar nuevas colonias tumorales. Aunque los tres fármacos producen un efecto antitumoral, cada uno actúa mediante mecanismos biológicos diferentes y potencialmente complementarios.

Para comprobar si estos resultados se mantenían en modelos más complejos y próximos al funcionamiento de un organismo vivo, el equipo amplió el estudio a modelos animales de cáncer de pulmón de células pequeñas. En ellos, los tres tratamientos redujeron el volumen tumoral cuando se administraron por separado y retrasaron el crecimiento de los tumores después de la quimioterapia convencional. El palbociclib fue el compuesto que produjo el efecto más significativo, con un resultado de hasta el 99,5 % en las condiciones analizadas.

“Estos resultados muestran que actuar sobre distintos mecanismos de supervivencia de las células tumorales puede ayudarnos a prolongar el control de la enfermedad después de la quimioterapia. Aunque todavía nos encontramos en una fase preclínica, el estudio aporta una base sólida para seguir investigando estas estrategias como posibles terapias de mantenimiento”, explica José Carlos Prados, investigador principal del grupo A01-Tecnología Aplicada a Oncología y Terapia Génica del ibs.GRANADA e investigador del Centro de Investigaciones Biomédicas de la Universidad de Granada.

Una ventaja añadida es que el estudio analiza medicamentos ya conocidos. Este enfoque, denominado reposicionamiento terapéutico, consiste en investigar nuevas aplicaciones para compuestos cuyo comportamiento farmacológico y perfil de seguridad ya han sido estudiados. Esto puede facilitar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y reducir el tiempo necesario para trasladar los resultados experimentales a futuros ensayos clínicos.

“Aunque todavía serán necesarios nuevos estudios antes de plantear su aplicación en pacientes, este trabajo aporta nuevas evidencias sobre el potencial de la terapia de mantenimiento en el cáncer de pulmón de células pequeñas” indica el Dr. Kevin Doello, investigador del grupo A01 del ibs.GRANADA, profesor asociado de la UGR, especialista en Oncología Médica en el Hospital Universitario Universitario Virgen de las Nieves y uno de los investigadores responsables del trabajo. La identificación de distintos mecanismos capaces de mantener controlado el crecimiento tumoral abre una línea de investigación que, en el futuro, podría contribuir a prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por este tipo de cáncer.

Referencia bibliográfica

Chico, M. Á., Doello, K., Ortiz, R., Melguizo, C., Mesas, C., & Prados, J. (2025). Evaluation of siramesine, β-Lapachone, and palbociclib as novel maintenance therapies after chemotherapy in small cell lung cancer. European Journal of Pharmacology, 1007, 178273. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2025.178273

Sobre el grupo

El grupo A01-Tecnología Aplicada a Oncología y Terapia Génica del ibs.GRANADA, creado en 1990, desarrolla nuevas estrategias experimentales para mejorar el diagnóstico y el tratamiento del cáncer con vistas a su futura aplicación clínica. Sus líneas de investigación abarcan el diseño de nanoplataformas terapéuticas, la identificación de biomarcadores diagnósticos y pronósticos, el estudio de las células madre tumorales y de sus mecanismos de resistencia, la terapia génica y la búsqueda de nuevos compuestos antitumorales de origen natural. El grupo también trabaja en el desarrollo de nutracéuticos con potencial preventivo o terapéutico y en proyectos de biomedicina regenerativa.

Más información: https://www.ibsgranada.es/grupos-de-investigacion/a01-tecnologia-aplicada-a-oncologia-y-terapia-genica/

Contacto

José Carlos Prados Salazar

Centro de Investigación Biomédica (CIBM) de la UGR

Departamento de Anatomía y Embriología Humana

Teléfonos: 958241000 ext. 20015 –  958248919

Correo electrónico: jcprados@ugr.es

En la fotografía de portada: Investigadores del grupo A01 del ibs.GRANADA y CTS-107 de la UGR. Este estudio ha sido llevado a cabo los investigadores  (derecha/izquierda; parte inferior)  Doello K, Mesas C, Prados J., Chico MA, Melguizo C, Ortiz R.

Imágenes tomadas de la publicación: Superior: efecto de los tratamientos en un modelo tumoral de cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) in ovo (CAM). Inferior: efecto de los tratamientos en un modelo in vivo incluyendo volumen tumoral, supervivencia, expresión de marcadores  e histología de los órganos.